Mononukleotyd nikotynamidowy (NMN)to pochodna witaminy B3, która w ostatnich latach zyskała wiele uwagi jako potencjalny suplement przeciwstarzeniowy. NMN działa jako prekursor dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD plus), koenzymu występującego we wszystkich żywych komórkach, który odgrywa kluczową rolę w wielu procesach biologicznych. Suplementacja NMN może pomóc w zwiększeniu poziomu NAD plus, który ma tendencję do zmniejszania się wraz z wiekiem. W tym poście na blogu przyjrzymy się, czym jest NMN, jakie badania naukowe kryją się za jego potencjalnym działaniem przeciwstarzeniowym, kluczowymi badaniami nad suplementacją NMN oraz możliwymi korzyściami i skutkami ubocznymi przyjmowania suplementu NMN.
Co to jest NMN?
NMN jest nukleozydem podrzędnym witaminy B3, zwanym inaczej niacyną lub nikotynowym środkiem żrącym. Składa się z zasady rybonukleotydowej zwanej nikotynamidem, połączonej z wiązką monofosforanową. NMN jest postrzegany jako kluczowy NAD plus prekursor, ponieważ został przekształcony w NAD plus w dwuetapowym procesie:
1. NMN ulega przemianie w dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy (NAD plus ) przez białkową adenylotransferazę mononukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NMNAT).
2. NAD plus powinien w tym momencie zostać fosforylowany przez katalizator NAD plus kinazę, aby przekształcić się w dynamiczny koenzym NAD plus.
NAD plus pełni rolę kofaktora dla przeważającej większości niezbędnych białek komórkowych i ma fundamentalne znaczenie dla wytwarzania energii, zdolności mitochondriów, flagowania wapnia, reakcji ciśnienia oksydacyjnego i innych znaczących cykli naturalnych. Poziom NAD plus zwykle spada wraz z wiekiem, co ma wpływ na wiele etapów dojrzewania. Jako znaczący prekursor NAD plus, proszek NMN może pomóc w poziomach NAD plus, gdy zostanie wzmocniony.
Suplement NMN i dojrzewanie
Istnieją dowody na to, że dodatkowe NMN może mieć wrogi wpływ na dojrzewanie poprzez zwiększanie poziomów NAD plus i dalszy rozwój cykli podrzędnych NAD plus, które załamują się wraz z wiekiem. A może sprawdzimy związek pomiędzy NAD plus a dojrzewaniem i logiczne uzasadnienie stosowania suplementacji NMN w walce ze schyłkiem związanym z wiekiem?
Stowarzyszenie Wśród NAD plus i Dojrzewanie
Poziom NAD plus znacznie spada wraz z wiekiem. U ludzi poziom NAD plus zmniejsza się nawet o połowę w wieku od 40 do 60 lat w wielu tkankach, w tym w trzustce, tkance tłuszczowej, wątrobie i mózgu. Należy pamiętać, że ten związany z wiekiem spadek poziomu NAD plus powoduje uszkodzenie mitochondriów, utratę proteostazy, starzenie się i inne zmiany komórkowe, które napędzają dojrzewanie układu i choroby związane z wiekiem.
Zmniejszony NAD i dostępność mogą również osłabić ruch sirtuin, klasy NAD wraz z białkami podrzędnymi, które kierują dobrostanem i długością życia komórek. Sirtuiny pełnią rolę czujników metabolicznych, które koordynują reakcję komórek na czynniki stresogenne, na przykład uszkodzenie DNA i ciśnienie oksydacyjne. W szczególności wykazano, że sirtuina SIRT1 przyspiesza dojrzewanie dźwięku, poprawia naprawę DNA, poprawia wydajność mitochondriów i spowalnia rozwój infekcji neurodegeneracyjnych. Rozszerzanie poziomów NAD plus może zatem pomóc w wsparciu ruchu sirtuin i ich szerokiego wroga, jakim są dojrzewające uderzenia.
I odwrotnie, podniesienie poziomu NAD plus może skopiować wpływ ograniczenia kalorii, jednej z najsolidniejszych metod ułatwiania ponownego dojrzewania w modelach stworzeń. W licznych badaniach wykazano, że ograniczenie kalorii wpływa na poziom NAD plus. Wydaje się, że przeciwdziałające dojrzewaniu zalety ograniczenia kalorii opierają się na działaniu sirtuin, co dodatkowo ukazuje kluczową rolę NAD i odgrywa w kierowaniu długością życia.
Ogólnie rzecz biorąc, dowody zdecydowanie sugerują, że przywrócenie młodzieńczego poziomu NAD plus poprzez suplementację NMN może złagodzić wiele aspektów starzenia biologicznego i wydłużyć długość życia w zdrowiu.
Suplementacja NMN przeciw starzeniu się
Wczesne badania nad suplementacją NMN wykazały jego potencjał w zakresie wzmacniania NAD i metabolizmu oraz poprawy aspektów związanego z wiekiem pogorszenia funkcjonalności u myszy i innych modeli zwierzęcych.
Na przykład badanie z 2016 r. opublikowane w Cell Metabolism wykazało, że dostarczanie NMN do wody pitnej normalnym starym myszom przez zaledwie tydzień przywróciło ich poziom NAD plus do poziomu u młodych dorosłych myszy. Leczenie NMN poprawiło również zdolność regeneracyjną starzejących się komórek trzustki, zwiększyło wydzielanie insuliny i zwiększyło wydatek energetyczny u starych myszy.
Inne badanie opublikowane w Cell Reports w 2018 r. wykazało, że długotrwałe podawanie NMN, począwszy od średniego wieku wzwyż, poprawiło u myszy funkcję naczyń, oczu, układu odpornościowego, gęstość kości i wytrzymałość fizyczną. Myszy karmione NMN wykazały również korzyści w zakresie metabolizmu glukozy i kontroli masy ciała w miarę starzenia się.
W przeglądzie naukowym z 2019 r. opublikowanym w czasopiśmie NATURE dr David Sinclair i współpracownicy z Harvard Medical School zaproponowali, że NAD w połączeniu z terapią nasycającą związkami takimi jak NMN może potencjalnie zapobiegać, leczyć lub odwracać wiele chorób związanych z wiekiem poprzez ukierunkowanie na wspólne przyczyny NAD plus dysfunkcja. Opisali badania na zwierzętach, które wykazały, że leczenie NMN może łagodzić patologie związane z chorobą Alzheimera, cukrzycą, chorobami układu krążenia, niewydolnością nerek i innymi zaburzeniami związanymi z wiekiem.
Chociaż badania kliniczne na ludziach są nadal potrzebne, te badania przedkliniczne dostarczają przekonującego argumentu, że suplementacja NMN jest obiecująca jako interwencja przeciwstarzeniowa. Kluczowym priorytetem badawczym jest przełożenie wyników badań na zwierzętach na ludzi, aby ocenić długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo NMN w opóźnianiu starzenia się człowieka.
Do czego służy suplement NMN?
W oparciu o aktualne dowody suplementacja NMN może zapewnić kilka kluczowych korzyści przeciwstarzeniowych:
- Zwiększanie poziomu NAD plus – Suplementacja NMN wydaje się znacznie zwiększać poziom NAD plus, który naturalnie spada wraz z wiekiem. Przywrócenie młodzieńczego poziomu NAD plus może naśladować skutki ograniczenia kalorii w celu zdrowszego starzenia się.
- Poprawa funkcji mitochondriów – wspierając NAD i biosyntezę, NMN może zwiększać zużycie tlenu w mitochondriach, produkcję ATP i inne aspekty wydajności mitochondriów, które pogarszają się wraz z wiekiem.
- Aktywacja sirtuin – suplementacja NMN może stymulować białka sirtuiny, które wymagają NAD plus jako kofaktora do regulowania długowieczności, metabolizmu, naprawy DNA i odporności na stres.
- Poprawa metabolizmu energetycznego - Badania pokazują, że proszek NMN może zwiększać utlenianie kwasów tłuszczowych, zużycie tlenu i inne wskaźniki metabolizmu energii komórkowej. Może to przeciwdziałać związanym z wiekiem dysfunkcjom metabolicznym.
- Promowanie naprawy DNA – NMN może promować mechanizmy naprawy DNA częściowo poprzez aktywację białek sirtuiny, które są ważne dla stabilności genomu. Zwiększenie zdolności naprawy DNA może pomóc w zapobieganiu mutacjom związanym z wiekiem.
- Poprawa funkcji poznawczych – niektóre badania wskazują, że leczenie NMN może łagodzić szlaki powiązane z pogorszeniem funkcji poznawczych. Zwiększanie poziomu NAD plus wydaje się chronić neurony podatne na chorobę Alzheimera.
- Zwiększenie wydolności wysiłkowej - Stare myszy leczone NMN wykazały zwiększoną wytrzymałość podczas testów biegania na bieżni. Sugeruje to, że NMN może przeciwdziałać spadkowi sprawności układu krążenia obserwowanemu wraz ze starzeniem się.
- Opóźnianie spadku funkcjonalności związanego z wiekiem – NMN wykazuje potencjał poprawy szeregu funkcji, które pogarszają się wraz z wiekiem, w tym wzroku, odporności, regeneracji komórek macierzystych i wrażliwości na insulinę.
Chociaż nadal potrzebne są dalsze badania kliniczne, obecne dowody wskazują, że suplementacja NMN może promować zdrową długowieczność poprzez oddziaływanie na wiele układów biologicznych leżących u podstaw procesu starzenia.
Badania naukowe i studia nad NMN
NMN to jedna z najbardziej obiecujących i intensywnie zbadanych cząsteczek ukierunkowanych na system NAD plus w celu zwalczania starzenia biologicznego. Oto przegląd kluczowych badań nad efektami i potencjałem terapeutycznym suplementacji NMN:
Wpływ na schorzenia i choroby związane z wiekiem
Badania na modelach zwierzęcych sugerują, że suplementacja NMN może pomóc w leczeniu lub zapobieganiu różnym zaburzeniom związanym z wiekiem:
- Upośledzenie funkcji poznawczych – NMN poprawił uczenie się i pamięć w mysich modelach choroby Alzheimera oraz odwrócił pogorszenie funkcji poznawczych u starszych myszy. Może chronić neurony i nerwowe komórki macierzyste przed toksycznością.
- Cukrzyca – NMN chroni funkcję komórek beta wytwarzających insulinę i zwiększa wrażliwość na insulinę u myszy z cukrzycą. Korygował związane z cukrzycą zmiany w komórkach wątroby i tkance tłuszczowej.
- Choroby układu krążenia – poprzez korzystny wpływ na naczynia krwionośne i metabolizm, NMN wykazał działanie ochronne przed miażdżycą, niewydolnością serca i innymi chorobami układu krążenia w badaniach na gryzoniach.
- Osteoporoza – leczenie NMN poprawiło gęstość mineralną kości, strukturę kości i markery tworzenia kości u starszych myszy. Aktywował także tworzenie osteoblastów z komórek macierzystych.
- Choroba nerek – NMN chroni przed ostrym uszkodzeniem nerek i dysfunkcją mitochondriów w komórkach nerek wywołaną lekami lub uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym u myszy.
- Immunosescencja – NMN odwrócił wiele cech starzenia się układu odpornościowego, w tym zmniejszoną produkcję przeciwciał, obniżoną odpowiedź na szczepionki i dysfunkcję starzejących się komórek macierzystych w badaniach na zwierzętach.
- Słabość – NMN poprawiło wydajność fizyczną, wytrzymałość i siłę starszych myszy. Chronił także przed stanami zaniku mięśni, takimi jak sarkopenia.
-Funkcja oka – NMN zapobiegał zmianom patologicznym w komórkach nabłonka barwnikowego siatkówki i poprawiał funkcję wzroku w modelach zwierzęcych zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem.
Chociaż badania na ludziach są wciąż nieliczne, wczesne badania kliniczne dają nadzieję, że NMN może zapewniać podobne korzyści w leczeniu związanego z wiekiem pogorszenia funkcjonalności u ludzi. Konieczne są większe, długoterminowe badania na ludziach, skupiające się na konkretnych schorzeniach związanych z wiekiem.
Profil bezpieczeństwa i potencjalne skutki uboczne
Pomimo rosnącego zainteresowania proszkiem luzem NMN, badania nad jego długoterminowym profilem bezpieczeństwa są nadal ograniczone, szczególnie u ludzi. Jednakże obecne badania sugerują, że suplementacja NMN jest dobrze tolerowana przy minimalnych skutkach ubocznych przy powszechnie stosowanych dawkach:
- Dotychczas opublikowane badania kliniczne dotyczące NMN nie wykazały żadnych poważnych problemów związanych z bezpieczeństwem. Łagodne działania niepożądane, sporadycznie zgłaszane, obejmują bóle głowy i lekki dyskomfort żołądkowo-jelitowy.
- W badaniach na gryzoniach przewlekłe podawanie NMN przez okres do 12 miesięcy nie wykazało żadnej jawnej toksyczności ani skutków patologicznych. Nawet bardzo wysokie dawki nie wiązały się z poważnymi działaniami niepożądanymi.
- NMN nie jest uważany za rakotwórczy i nie zaobserwowano żadnych skutków genotoksycznych. NMN nie wydaje się mutagenny w oparciu o testy in vitro.
- W przeciwieństwie do nikotynamidu i innych prekursorów NAD plus, NMN nie wydaje się hamować w szerokim zakresie sirtuin ani polimeraz poli(ADP-rybozy) (PARP), zachowując ich normalne funkcje biologiczne.
- Doustny NMN ma stosunkowo niską biodostępność i szybki czas usuwania z krążenia, co może ograniczyć potencjalne skutki uboczne w porównaniu z bardziej biodostępnym NAD plus boosterami.
Ogólne aktualne dowody sugerują, że suplementacja NMN ma korzystny profil bezpieczeństwa, zwłaszcza gdy jest stosowana w umiarkowanych dawkach do 500 mg na dzień. Nadal potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić jego długoterminowe bezpieczeństwo u ludzi i potencjalne interakcje z lekami. Jak w przypadku każdego suplementu, zaleca się nadzór lekarski.
Jakie są skutki uboczne stosowania NMN?
Na podstawie dostępnych badań wydaje się, że NMN ma dobry profil bezpieczeństwa i niskie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Czasami zgłaszane łagodne działania niepożądane obejmują:
- Bóle głowy – Niektórzy użytkownicy zgłaszają sporadyczne bóle głowy po zażyciu NMN, prawdopodobnie związane z rozszerzeniem naczyń krwionośnych w wyniku zwiększonego poziomu NAD plus. Bóle głowy zazwyczaj ustępują szybko i występują częściej przy pierwszym rozpoczęciu stosowania NMN.
- Dyskomfort trawienny - Podczas stosowania NMN mogą czasami wystąpić rozstrój żołądka, nudności, biegunka lub inne objawy żołądkowo-jelitowe. Te łagodne działania niepożądane są zwykle przemijające.
- Zaczerwienienie skóry – u niewielkiego odsetka osób stosujących NMN zgłaszano zaczerwienienie skóry, twarzy lub szyi, co jest zgodne z jego wpływem na naczynia krwionośne. Zaczerwienienie jest na ogół nieszkodliwe i krótkotrwałe.
- Niskie ciśnienie krwi – Niewielki spadek ciśnienia krwi jest możliwy ze względu na wpływ NMN na napięcie naczyń i równowagę płynów. To działanie niepożądane występuje niezbyt często, jednak należy monitorować osoby z istniejącym niedociśnieniem.
- Hipoglikemia – poprawiając wrażliwość na insulinę, NMN mógłby teoretycznie zwiększać ryzyko niskiego poziomu cukru we krwi u chorych na cukrzycę przyjmujących leki obniżające poziom glukozy. Poziom glukozy we krwi może wymagać monitorowania.
- Interakcje leków – NMN może wchodzić w interakcje z lekami wpływającymi na czynność płytek krwi, krzepnięcie krwi lub układ NAD plus. Każdy, kto zażywa leki na receptę, powinien skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem NMN.
W dotychczasowych badaniach naukowych NMN był dobrze tolerowany w powszechnie stosowanych dawkach i nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych. Jednakże dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa stosowania u ludzi są ograniczone. Osoby przyjmujące suplementy NMN powinny dokładnie przestrzegać instrukcji na etykiecie i w przypadku jakichkolwiek wątpliwości skonsultować się z lekarzem.
Czy warto stosować suplement NMN?
Obietnica proszku NMN jako składnika odżywczego przeciwdziałającego starzeniu się jest z pewnością kusząca. Ale czy w oparciu o aktualne dowody wskazane jest przyjmowanie suplementu NMN? Należy wziąć pod uwagę kilka kluczowych czynników.
Dotychczasowe badania na zwierzętach i ograniczone badania kliniczne dostarczają przekonujących wstępnych dowodów na to, że suplementacja NMN może spowolnić aspekty biologicznego starzenia się ludzi i pomóc zapobiegać związanemu z wiekiem pogorszeniu funkcjonalności. Wydaje się, że NMN zwiększa poziom NAD plus, stymuluje sirtuiny, poprawia funkcję mitochondriów i poprawia markery starzenia w wielu układach narządów u myszy i innych modeli zwierzęcych. To zdecydowanie potwierdza jego potencjał w zakresie poprawy zdrowia ludzkiego.
Jednakże badania nad NMN, zwłaszcza długoterminowe badania na ludziach, są wciąż na wczesnym etapie. Chociaż profil bezpieczeństwa NMN wygląda korzystnie na podstawie istniejących danych, jego długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność u ludzi nie zostały jeszcze dobrze ustalone. Optymalne dawkowanie, czas i czas trwania suplementacji NMN również wymagają dalszych badań.
Nie jest również jasne, czy zdrowi ludzie odniosą znaczące skutki przeciwstarzeniowe dzięki suplementacji NMN, czy też przyniosą korzyści przede wszystkim osobom z NAD i niedoborem lub istniejącymi chorobami związanymi z wiekiem. W zapobieganiu chorobom NMN może zapewnić największe korzyści już na początku życia, zanim narosną oznaki starzenia.
Biorąc pod uwagę pozostałe niewiadome, decyzja o przyjęciu suplementu NMN powinna być podjęta indywidualnie, po rozważeniu potencjalnych, ale niepotwierdzonych długoterminowych korzyści i ryzyka w oparciu o aktualne badania. Osoby zainteresowane spowolnieniem starzenia się za pomocą NMN mogą skonsultować się ze swoim lekarzem i uważnie śledzić pojawiające się badania kliniczne. Zalecane może być stosowanie NMN pod nadzorem lekarza.
Choć nie jest to ostateczne, gromadzące się badania nad NMN w dalszym ciągu dostarczają przekonujących dowodów na jego potencjał jako terapii przeciwstarzeniowej. Jeśli przyszłe badania na ludziach będą w stanie powtórzyć ułamek korzyści związanych z długowiecznością uzyskanych na modelach zwierzęcych, proszek NMN może stanowić jedną z najbardziej obiecujących interwencji nutraceutycznych promujących zdrowe starzenie się.
Podsumowując, NMN jest obiecującym NAD oraz prekursorem, który może oferować korzyści przeciwstarzeniowe poprzez ukierunkowanie procesów starzenia biologicznego na poziomie komórkowym. Trwające inicjatywy badawcze powinny wkrótce zapewnić większą jasność co do skuteczności i długoterminowego bezpieczeństwa przyjmowania suplementów NMN jako strategii wydłużającej życie.
Botanical Cube Inc. jest profesjonalnym dostawcą masowym NMN w Chinach, którego celem jest dostarczanie produktów wysokiej jakości. Dzięki naszym rygorystycznym środkom kontroli jakości możesz mieć pewność, że nasz proszek NMN spełnia najwyższe standardy. Jeśli chcesz uzyskać więcej informacji lub złożyć zamówienie, nie wahaj się z nami skontaktować pod adresemsales@botanicalcube.com.
Bibliografia:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin to senoterapeutyk przedłużający zdrowie i długość życia. EBioMedycyna. 36 października 2018 r.:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018, 22 września. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Mononukleotyd nikotynamidowy, kluczowy związek pośredni NAD(plus), leczy patofizjologię cukrzycy wywołanej dietą i wiekiem u myszy. Metab.komórka. 5 października 2011 r.;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 2011, 29 września. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD(plus) uzupełnianie poprawia mitochondria i funkcji komórek macierzystych i wydłuża życie myszy. Nauka. 17 czerwca 2016 r.;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016, 12 maja. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Długotrwałe podawanie mononukleotydu nikotynamidowego łagodzi związany z wiekiem spadek fizjologiczny u myszy. Metab.komórka. 13 grudnia 2016 r.;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016, 13 października. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorfh N, McQueen MB, Chonchol M, Uszczelki DR. Przewlekła suplementacja rybozydem nikotynamidu jest dobrze tolerowana i zwiększa NAD(plus) u zdrowych osób dorosłych w średnim i starszym wieku. Nat Commun. 29 listopada 2018 r.;9(1):1286. doi: 10,1038/s41467-018-03421-7. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.